mpn是什麼意思

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無障礙登錄/註冊檢測白血病基因檢測基因檢測可以查出患白血病的機率嗎？關注者 10被瀏覽 766關注問題 登錄後你可以不限量看優質回答私信答主深度交流精彩內容一鍵收藏登錄查看全部 6 個回答同心家園基金會 MPN病友的互動、溝通、學習、互助平臺。
近幾年，基因檢測這個詞頻頻出現在大衆的視野。
對於非專業人士來說，基因是個多少帶了幾分神祕科技光環的詞，檢測此等神祕的存在，究竟有何神奇功用？基因檢測對於血液病有何意義？帶着這些問題，“MPN家園·大咖零距離”欄目，特別邀請浙江大學醫學院附屬第一醫院金潔教授給大家解答。
Q:基因是什麼？ A:每個人的生命特徵都是由特定的“密碼”編碼蛋白並表達出來的，包括種族、血型、體格、髮色、身高等體貌特徵，甚至生、長、衰、病、老、死等一切生命現象，這些特徵還可以遺傳給後代。
這些儲存着遺傳信息的特殊“密碼”，就是位於人體細胞當中的23對染色體上的鹼基。
他們排列組合，構成了攜帶着遺傳訊息的DNA片段——基因 ，進而構成染色體。
如果某些“密碼”出現錯誤，比如發生基因突變，則有可能導致某種疾病的發生。
基因突變通常包括插入、缺失、重複、移碼突變等。
某些情況下，染色體的結構異常，導致兩個不同的基因各自從中間斷裂與對方相連而形成新的融合基因，它可能表達融合蛋白，導致某些疾病發生。
Q:基因檢測是什麼？ A:基因檢測是通過血液、其他體液或細胞對DNA進行檢測，找到那些可能致病的錯誤（突變）並解讀的一項技術。
它不僅可以診斷疾病，還可以用於預測疾病的風險，還是評估患者藥物使用效果非常重要的一環。
能從分子層面給醫生用藥以精確的指導，以便根據患者對藥物的敏感程度，合理選擇抗腫瘤藥，制定精準的個性化方案。
Q:基因檢測有必要嗎？ A:對於血液系統惡性腫瘤疾病來說，基因檢測是必須的 。
突變基因的檢測在急性髓系白血病（AML）伴重現性遺傳學異常、遺傳易感性髓系腫瘤、骨髓增殖性腫瘤（MPN）、骨髓增生異常綜合徵伴環形鐵粒幼紅細胞（MDS-RS）、毛細胞白血病（HCL）和淋巴漿細胞淋巴瘤/華氏巨球蛋白血癥（LPL/WM）的診斷中具有關鍵性的作用，對於其他血液腫瘤則起到輔助診斷的作用。
對於初診的血液病患者，症狀大多隻是血象的異常，並不能立刻明確是不是惡性疾病。
此外，在多類疾病的早期階段，鑑別診斷並非易事。
因此，條件允許的話，初診患者均可進行二代測序的檢查，對於診斷及預後判斷有積極的作用。
Q:檢測方法有哪些？ A:基因檢測包括基因測序、PCR（聚合酶聯反應）、FISH（熒光原位雜交）等。
測序是直接把待測樣本的序列讀出來，測序技術分爲一代測序和二代測序（NGS）。
二代相比於一代，測序速度快，通量大，是目前發展最快的測序技術。
而PCR、FISH等都是對一個已知的序列，判斷待檢樣本是否存在相應序列的技術。
Q:檢測方法分優劣？ A:各種技術間沒有優劣之分，根據突變的種類及不同的臨牀情況選用適合的方法。
PCR是點突變/小片段插入缺失的優先選用方法；FISH更適用於大片段插入缺失/拷貝數變異/融合（結構變異）；而多基因多類型突變則建議做二代測序。
▲ 圖片來源於網絡 Q:測出突變即患病嗎？ A:永遠不能只根據測序的結果就直接診斷疾病，需要同時存在臨牀表現並結合其他化驗檢查綜合判斷 。
在有些疾病中，存在某種突變反而是預後良好的指標。
目前幾乎所有二代測序報告單的測序結果都是分等級列表式呈現 ，通常會報出三類變異：強烈臨牀意義變異、可能臨牀意義變異以及意義未明變異。
“意義未明變異”對於疾病的診斷及預後意義較小。
前兩類突變時，報告通常會寫出其常出現的疾病種類及對預後的影響。
如果患者其他臨牀特徵及實驗室檢查均強烈指向這種疾病，則應重點關注。
反之，則可暫不考慮突變的影響，但患者可能存在突變所相關疾病的易感性。
Q:檢測種類多就好嗎？ A:檢測的基因種類並不是越多越好，根據疾病的類型，有需要重點檢測的基因。
▲ 血液腫瘤相關突變基因的種類列表 Q:骨髓增殖性腫瘤(MPN)與哪些基因突變相關？ A:一般所說的經典MPN，是特指三種疾病：真性紅細胞增多症（PV），原發性血小板增多症（ET）原發性骨髓纖維化（PMF）。
目前JAK2、CALR、MPL爲已經發現的三個驅動突變，均通過激活JAK-STAT通路致病。
約90%的經典MPN可檢測到其中之一，且這三個基因突變通常互斥，一位患者中通常只存在一種突變。
Q:驅動突變是什麼？A:腫瘤細胞的特點是不受控的增殖，使腫瘤細胞具有選擇性生長優勢的基因突變被稱爲“驅動”突變，也就是說驅動突變的存在使細胞成爲了腫瘤。
與之相對的爲過客突變，其在細胞的增殖分裂中產生，但對腫瘤的發生發展沒有直接作用，功能上偏中性。
Q:哪種驅動突變在MPN疾病裏最常見？ A:JAK2突變可見於95%以上的PV和50-60%的ET和PMF。
JAK2突變以JAK2 V617F（exon 14）突變最爲常見，約佔98%，見於PV、ET和PMF。
JAK2 exon 12 突變約佔1-2%，種類多樣，錯義、插入及缺失突變，目前已發現有17個不同的突變，以N542-E543del、K539L、E543-D544del最爲常見。
JAK2 exon12突變主要見於PV，極少見於ET和PMF。
CALR突變可見於25%左右的ET和35%左右的PMF，在PV中罕見。
CALR突變也見於MDS（8%）、RARS-T、CML，偶見於正常人。
CALR突變主要爲exon9 的插入/缺失突變，目前已經發現有36種突變。
分爲1型（52bp的缺失）和2型（5bp的插入），分別佔53.0%和31. 7%，均可導致讀碼框架位移。
1型更多見於PMF。
MPL突變主要在ET和PMF中出現，在PV中基本沒有。
其概率爲：ET約 3-4%，PMF約 8-10%。
MPL的突變主要爲：exon 10上的W515L 或 W515K突變，很少出現 W515A、 S505N突變。
▲ ET患者JAK2V617F、CALR基因突變臨牀特點 ▲ PMF患者JAK2V617F、CALR基因突變臨牀特點 Q:哪種突變提示預後良好? A:對於PMF，目前認爲CALR基因突變爲預後良好的生物學標誌 。
CALR基因突變PMF患者的死亡率低於JAK2 V617F突變患者。
MPL基因突變較JAK2及CALR相比較少見。
有研究進一步分析了1型及2型CALR基因突變對PMF預後的影響，發現2型CALR基因突變與DIPSS-plus評分爲高危以及外周更多的原始細胞相關，而1型CALR基因突變患者生存期要長於JAK2 V617F突變和2型CALR基因突變患者，提示1型CALR基因突變爲PMF預後良好的指標。
Q:三陰性MPN如何理解？A:雖然在約90%的MPN（特指PV、ET和PMF）中可檢出JAK2、CALR、MPL基因突變，但仍有約10%的MPN無法檢出這三種基因的突變，稱爲三陰性MPN 。
對這部分腫瘤的分子特徵的研究也在不斷進行，目前已經發現可能相關的突變有 ： ①不典型突變前文所述，JAK2、CALR、MPL的突變高度集中在幾個常見位點，故常規檢測主要檢測這些常規位點，在三陰性MPN中，部分可檢出三種基因的非常見位點突變，如MPL的S505N、W515R、JAK2的V625F、G571S、F556V等突變。
②信號通路相關 JAK2-STAT信號通路相關基因突變，如LNK基因，編碼JAK2抑制因子，其失活突變可引起JAK2信號通路激活。
③其他基因突變與修飾此外，非JAK2-STAT信號相關的基因突變以及相關修飾，如甲基化等，可能也有一定的價值。
如TET2、ASXL1、CBL、IDH、IKZF1等。
“基因是生命的密碼”，基因檢測對血液疾病尤其是MPN等血液系統惡性腫瘤疾病意義重大。
希望我們本期分享能幫你正確認識“基因檢測”，助您在未來的診斷、治療上，少走彎路，順利迴歸正常生活！如有血小板增多症患者想交流了解相關疾病知識，請關注MPN家園（志願者手機及微信號碼：18526254316） ，MPN家園是骨髓增殖性腫瘤病友互動、溝通、學習、互助的平臺。
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2022-05-19 13:50 ・北京